Усик народився 1987 року в Сімферополі.
Кар'єру професійного боксера почав у 2013 році. Відтоді він виступав у першій важкій вазі. Українець провів 16 поєдинків, і в кожному з них став переможцем, зокрема 12 разів нокаутувавши суперника. Після цього він вирішив перейти в важчу вагову категорію.
13 жовтня 2019 року Усик провів дебютний бій у суперважкій вазі проти американця Чазза Візерспуна, якого переміг у сьомому раунді.