Лідери української Прем'єр-ліги (УПЛ), донецький "Шахтар" та київське "Динамо" на цьому етапі були сіяними, тобто не могли випасти в суперники один одному.
Результати жеребкування:
- "Дніпро-1" (Дніпро) – "Ворскла" (Полтава);
- "Олександрія" (Олександрія) – "Динамо" (Київ);
- "Металіст" (Харків) – "Зоря" (Луганськ);
- "Львів" (Львів) – "Шахтар" (Донецьк).
Усі команди, крім "Металіста", представляють УПЛ, харківський клуб – Першу лігу українського чемпіонату.
Базовий день для проведення матчів чвертьфінальної стадії Кубка України – 2 березня 2022 року.
Команди, які зіграють у півфіналі, визначатимуть в одному поєдинку.