В 1/16 финала к 11 победителям третьего предварительного раунда присоединяются клубы Украинской премьер-Лиги, за исключением участников еврокубков.
Согласно результатам жеребьевки, пары команд сформировались следующим образом:
- "Горняк-Спорт" (Горишние Плавни) – "Львов" (Львов);
- "Альянс" (Липовая Долина) – "Минай";
- МФК "Николаев" – "Рух" (Львов);
- "Волынь" (Луцк) – "Мариуполь";
- "Эпицентр" (Дунаевцы) – "Металлист 1925" (Харьков);
- "ВПК-Агро" (Вишневое) – "Днепр-1";
- "Металлист" (Харьков) – "Десна" (Чернигов);
- "Таврия" (Симферополь) – "Александрия";
- "Прикарпатье" (Ивано-Франковск) – "Черноморец" (Одесса);
- "Оболонь" (Киев) – "Верес" (Ровно);
- "ЛНЗ" (Черкассы) – "Ингулец" (Петрово).
Базовый день проведения матчей – 22 сентября.
В 1/8 финала к 11 победителям четвертого раунда присоединятся остальные команды УПЛ – "Динамо" (Киев), "Шахтер" (Донецк), "Заря" (Луганск), "Колос" (Коволевка) и "Ворскла (Полтава). Базовый день проведения матчей – 27 октября.
Четвертьфинальные матчи и полуфиналы запланированы на 2 марта и 20 апреля 2022 года соответственно. Обладатель трофея определится 11 мая.